Poznajemy 9-letnią Takamachi Nanohe, która uczęszcza do podstawówki, mieszka ze swoją rodziną. Jej życie jest najzwyklejsze, lecz tylko do czasu, gdy ratuje ranną Fretkę o imieniu Yuno Scrya, który później ją zaskakuje swoją prawdziwą postacią. Yuno przybyl na Ziemię, aby wypełnić swoją misję, która ma na celu odnalezienie 21 niebezpiecznych artefaktów (Jewel Seeds). Yuno prosi o pomoc naszą bohaterkę, ponieważ sam został poważnie ranny. Podarował jej tzw. inteligentne urządzenie (różdżkę) Rasing Heart. Niespodziewanie okazuje się, że Nanoha ma niesamowite zdolności magiczne. Od tamtej pory Nanoha podczas zbierania artefaktów uczy się magii od Yuno. Podczas jednej z potyczek poznajemy Fate Testarossę i jej chowańca Arfa. Od tamtej pory Nanoha i Fate nie raz ze sobą walczyły.

Początek anime przenosi nas do Tokyo gdzie prowadzony jest talk-show na temat istnienia wampirów. Kiedy wszyscy wyśmiali teorię, iż one istnieją, w studiu jeden z gości, a zarazem gwiazda kina "pokazuje" swe prawdziwe oblicze, a Japonia momentalnie zmienia zdanie na ich temat. Królową wampirów jest niejaka Mina Tepes, która wygląda na 10-12 lat, a tak naprawdę ma ich zdecydowanie więcej. Głównym bohaterem jest Akira Kaburagi Regendorf, który ma amnezję i nic nie pamięta ze swojego dzieciństwa. Słodka Wampirzyca, postanowiła go odszukać i przerobić na prywatnego ochroniarza.

Aikawa Ayumu jest na pozór zwykłym licealistą, lubiącym swoje spokojne i dosyć samotne życie. Pewnej nocy zostaje zabity przez seryjnego mordercę, jednak zamiast umrzeć, zostaje przywrócony do życia przez nekromantkę Eucliwood Hellscythe i staje się zombie. Gdyby tego było jeszcze mało, podczas jednego z nocnych spacerów po cmentarzu natrafia na znającą magię, niezwykle energiczną Masou Shoujo Harunę, walczącą z ogromnym niedźwiedziem, która później z niewyjaśnionego powodu traci swoją moc i zmuszona jest zamieszkać z chłopakiem do rozwiązania tego problemu. Wkrótce do wesołej gromadki dołącza jeszcze więcej nietypowych postaci, w tym wampiry-ninja. by Matteo

Nozomu Itoshiki średnio raz dziennie chce popełnić samobójstwo. Świat i wszystko wokół wpędza go w rozpacz. Podczas kolejnej, jak zwykle nieudanej, próby samobójstwa spotyka go radosna uczennica - Kafka Fūra, która jest jego zupełnym przeciwieństwem. Los sprawia, że rzeczona dziewczyna jest nową uczennicą pana Nozomu.