Powszechnie znany autor kryminałów Richard Castle (Nathan Fillion) znudzony swoim życiem dowiaduje się, że w Nowym Jorku grasuje morderca naśladowca działający zgodnie z fabułą jego powieści. Rick zostaje przesłuchiwany przez funkcjonariuszkę nowojorskiej policji Kate Beckett (Stana Katic) - bardzo bystrą i agresywną policjantkę, która prowadzi swoje śledztwa twardą ręką. Castle postanawia pomóc pani detektyw. Doprowadza to ich oboje do niebezpieczeństwa oraz do romansu. Kiedy ta sprawa zostaje rozwiązana, Castle i Beckett budują nowy związek, podczas gdy mają do rozwiązania nową serię tajemniczych morderstw.

Ekscentryczny doktor Daniel Pierce, który cierpi na schizofrenię, zostaje zatrudniony przez FBI. Posadę proponuje mu była studentka, agentka Kate Moretti. Jako specjalista od neuropsychologii ma pomagać FBI podczas trudnych śledztw. Jednak halucynacje dręczące Daniela mogą być poważną przeszkodą w jego pracy.

Serial „Stitchers” skupia się na młodej kobiecie, która zostaje zwerbowana przez tajną rządową agencję. Ma ona za zadanie wchodzić w umysły zmarłych, aby wykorzystywać ich wspomnienia do rozwiązywania spraw morderstw i rozszyfrowywania tajemnic, które zginęłyby wraz z denatami.

Perypetie członków załogi samolotu oraz ich pasażerów, którzy w każdy weekend latają tanimi liniami z Los Angeles do Las Vegas i z powrotem, mając na uwadze tylko jeden cel - wygranie dużych pieniędzy w kasynie.

Ekscentryczny geniusz imieniem Walter i jego międzynarodowa sieć supergeniuszów, są ostatnią obroną przeciwko skomplikowanym zagrożeniem współczesnego świata.

Dr Temperance Brennan jest utalentowanym antropologiem pracującym w Jeffersonian Institution, która w wolnych chwilach pisze powieści. Brennan bardzo często współpracuje z agentem FBI Seeley'em Boothem, pomagając zidentyfikować zwłoki, kiedy standardowe metody są bezużyteczne. Będąca nieco na bakier ze współczesnym światem (kompletny brak obeznania z pop kulturą czy niezrozumienie cytatów filmowych i slangu) często powtarza, że lepiej rozumie martwych niż żywych. W śledztwach pomagają jej przyjaciele z Jeffersonian: Angela Montenegro, artysta-plastyk tworząca trójwymiarowe hologramy miejsc zbrodni i hipotetycznych jej przebiegów; Zac Addy, asystent Brennan, któremu wysokie IQ przeszkadza w ukończeniu kilku doktoratów. "Wesołą gromadkę" zamyka dr Jack Hodgins, specjalizujący się w owadach i minerałach, wielki zwolennik teorii spiskowych.