Serial opowiada o perypetiach lekarzy i stażystów ze szpitala Seattle Grace. Ukazuje zarówno ich życie zawodowe, jak i prywatne.

Seth Rogen i Rose Byrne jako para dawnych przyjaciół zbliżających się do wieku średniego, którzy nawiązują kontakt po latach. Ich przyjaźń staje się coraz bardziej angażująca i w zabawny sposób destabilizuje życie obojga.

Drag queen Ruda Ruby, która podróżuje po Stanach zniszczonym vanem, zyskuje zaskakującą towarzyszkę podróży — pyskatą dziesięciolatkę zwaną AJ.

Serial śledzi losy Nell Stevens, spłukanej kobiety świeżo po rozstaniu, która sama siebie określa mianem porażki i która pragnie rozpocząć życie od nowa i wskrzesić karierę, którą porzuciła 10 lat temu. Kiedy podejmuje się jedynej pracy, jaką może znaleźć – pisania nekrologów – Nell zaczyna otrzymywać życiowe porady z nieoczekiwanego źródła.