Fabuła „Rosewood” opowiada o wyjątkowym dr. Beaumoncie Rosewoodzie, który jest najlepszym prywatnym patologiem w Miami. Główny bohater prowadzi w mieście jedno z najbardziej zaawansowanych laboratoriów w kraju, gdzie odkrywa sekrety, które pomijają inni lekarze. Jego praca polega na pomocy detektywom z policji w rozwiązywaniu kryminalnych spraw.

Powszechnie znany autor kryminałów Richard Castle (Nathan Fillion) znudzony swoim życiem dowiaduje się, że w Nowym Jorku grasuje morderca naśladowca działający zgodnie z fabułą jego powieści. Rick zostaje przesłuchiwany przez funkcjonariuszkę nowojorskiej policji Kate Beckett (Stana Katic) - bardzo bystrą i agresywną policjantkę, która prowadzi swoje śledztwa twardą ręką. Castle postanawia pomóc pani detektyw. Doprowadza to ich oboje do niebezpieczeństwa oraz do romansu. Kiedy ta sprawa zostaje rozwiązana, Castle i Beckett budują nowy związek, podczas gdy mają do rozwiązania nową serię tajemniczych morderstw.