Serial opowiada o losach wielopokoleniowej i wielokulturowej amerykańskiej rodziny, której głową jest Jay Pritchett. Jay przeżywa kryzys wieku średniego i po rozwodzie żeni się z dużo od siebie młodszą Kolumbijką, Glorią, adoptując przy okazji jej syna z pierwszego małżeństwa, dziesięcioletniego Manny’ego. Jay często jest brany za ojca swojej żony, a nie męża, co jest dla niego dużym wyzwaniem. Posiada również dwójkę dorosłych dzieci z pierwszą żoną, które mają własne rodziny. Córka – Claire Dunphy, mieszka z mężem Philem, córkami Haley i Alex oraz synem Lukiem. Syn Jaya – Mitchell, wraz ze swoim partnerem – Cameronem, wychowuje adoptowaną w Wietnamie córkę.

Charyzmatyczny rybak walczący z długiem, piękna kobieta zmagająca się z demonami i utalentowany księgowy wykluczony ze społeczeństwa. Oni jako pierwsi spotykają Jezusa, który dokonując cudów, rozpoczyna swoją misję, aby zmienić świat. Jeszcze nie wiedzą, że to początek globalnej rewolucji, która rozpocznie nową erę w historii. 

Chuck Bartowski, geniusz i maniak komputerowy pracujący w sklepie BuyMore, nie jest tym, kim może się wydawać. To dobrze. Od kiedy nieświadomie ściągnął tajne dane rządu do swojego mózgu, w jego życie wkroczyła zawrotna akcja i ekscytacja oraz piękna tajna agentka w roli jego dziewczyny. To niedobrze. Bo teraz Chuck jest w niebezpieczeństwie 24 godziny na dobę, 7 dni w tygodniu.

Tytułowym bohaterem serialu jest Patrick Jane (Simon Baker), który pracuje jako niezależny prywatny detektyw i konsultant w Kalifornijskim Biurze Śledczym. Wcześniej, dzięki niezwykłemu talentowi obserwacji i dedukcji, udawał on medium wykorzystując naiwność innych ludzi. Jednak gdy seryjny morderca Red John zabił jego żonę i córkę postanowił porzucić dotychczasowy zawód i pomagać policji. Stosując swoje zdolności oraz wykorzystując takie metody jak sugestia, hipnoza czy manipulacja potrafi rozwiązać najróżniejsze sprawy kryminalne.

Great News opowiadać będzie skomplikowanej relacji matki z córką. Ta pierwsza rozpoczyna staż w stacji telewizyjnej, w której główna bohaterka Katie jest producentką programu informacyjnego. To, co z początku wydaje się być koszmarem, okazuje się całkiem dobrym wyjściem dla obu kobiet.

Bennie Upshaw, głowa czarnej robotniczej rodziny z Indianapolis, to czarujący mechanik, który zawsze ma dobre intencje, ale często pakuje się w kłopoty. Bennie próbuje wieść normalne życie z rodziną, na którą składają się żona Regina, ich dwie młode córki i pierworodny syn, nastoletni syn będący owocem romansu z inną kobietą oraz zgryźliwa szwagierka. Żaden z jej członków nie zna recepty na sukces, jednak każdy z nich mierzy wysoko.

Dr Temperance Brennan jest utalentowanym antropologiem pracującym w Jeffersonian Institution, która w wolnych chwilach pisze powieści. Brennan bardzo często współpracuje z agentem FBI Seeley'em Boothem, pomagając zidentyfikować zwłoki, kiedy standardowe metody są bezużyteczne. Będąca nieco na bakier ze współczesnym światem (kompletny brak obeznania z pop kulturą czy niezrozumienie cytatów filmowych i slangu) często powtarza, że lepiej rozumie martwych niż żywych. W śledztwach pomagają jej przyjaciele z Jeffersonian: Angela Montenegro, artysta-plastyk tworząca trójwymiarowe hologramy miejsc zbrodni i hipotetycznych jej przebiegów; Zac Addy, asystent Brennan, któremu wysokie IQ przeszkadza w ukończeniu kilku doktoratów. "Wesołą gromadkę" zamyka dr Jack Hodgins, specjalizujący się w owadach i minerałach, wielki zwolennik teorii spiskowych.