Sherlock Holmes (Jonny Lee Miller) przeprowadza się z Londynu do Nowego Jorku. Jego ojciec przydziela mu osobistą opiekunkę, doktor Joan Watson (Lucy Liu). Ma ona pilnować, aby geniusz dedukcji nie powrócił do swojego narkotykowego nałogu. W wolnych chwilach oboje pomagają policji w rozwiązywaniu zagadek kryminalnych.

John Reese (Jim Caviezel) to były agent CIA do zadań specjalnych, który ukrywa się przed rządem jako bezdomny. Odnajduje go tajemniczy mężczyzna przedstawiający się jako Harold Finch (Michael Emerson), który składa mu bardzo nietypową ofertę. Chce, aby wyszkolony John używał swoich umiejętności w celu zapobiegnięcia przestępstwom. Ma im pomóc w tym maszyna Harolda, która wykrywa ofiary lub sprawców przyszłych morderstw.

Serial opowiada historię życia Malcolma oraz jego niezwykle zakręconej rodziny. Czterej bracia, którzy za nic nie mogą się ze sobą dogadać są prowokatorami wielu przezabawnych sytuacji. Rodzice muszą mieć stalowe nerwy oraz niesamowity spryt aby ich okiełznać. Wydaje się, że już bardziej zwariować nie mogą, ale gdy okazuje się, że Malcolm jest geniuszem, wszyscy zaczynają szaleć jeszcze bardziej.