"[REC] 4: Apokalipsa" to powrót do krwawych korzeni serii i zwieńczenie cyklu, który w 2007 roku rozsławił na świecie hiszpańskie horrory. Angela Vidal (Manuela Velasco), młoda dziennikarka, której kamera towarzyszyła barcelońskim strażakom w pierwszej części filmu, jako jedyna cudem przeżyła koszmar, jaki rozegrał się w kamienicy zainfekowanej śmiercionośnym wirusem. Ewakuowana przez wojsko, trafia do tajnego ośrodka badawczego zlokalizowanego na pokładzie starego tankowca. W miejscu oddalonym o mile od lądu ma zostać poddana obserwacji i kwarantannie. Kiedy wirus znów wyrywa się spod kontroli, Angela podejmuje desperacką walkę o przetrwanie. Dobrze wie, że jeśli zakażeni zdołają opuścić bazę, infekcja rozleje się na cały świat.

Marcos Vela (Mario de la Rosa) jest prestiżowym kulinarnym dziennikarzem. Pewnego dnia otrzymuje od niezależnego wydawcy zlecenie dotyczące napisania artykułu na temat sieci restauracji Clandestine, które w ostatnim czasie pojawiły się w mieście. Po przyjęciu propozycji udaje się do jednego z lokali, gdzie poznaje Evę (Marta Flich), z którą umawia się na wieczorną kolację. Tajemnicza kobieta wprowadza go w świat sekretnych restauracji, dostarczając cennych informacji o organizacji działającej w punktach gastronomicznych.

Znudzony reżyser reklam (Adam Driver) zostaje wysłany na plan filmowy do Hiszpanii. Na skutek zaskakującego zbiegu wydarzeń trafia do małej wioski, gdzie jeden z mieszkańców (Jonathan Pryce) żyje w przekonaniu, że jest… Don Kichotem. Obu bohaterów połączy wkrótce seria zwariowanych przygód, które jednemu z nich pozwolą przewartościować swoje życie, a drugiemu zrealizować pozornie nierealne marzenia.

Joe i Averell Daltonowie pochodzą z klanu znanych kryminalistów. Są największymi przestępcami-fajtłapami w historii Dzikiego Zachodu. Lista ich kryminalnych porażek jest tak długa, że nawet własna matka się ich wyrzekła. Ponosząc kolejną klęskę, bracia lądują w więzieniu, gdzie dowiadują się o magicznym sombrero-niewidce. Joe i Averell uciekają z więzienia do Meksyku, gdzie udaje im się rozprawić z lokalnym gangiem i ukraść magiczny kapelusz. To jednak dopiero początek kłopotów, ponieważ ich tropem podąża słynny ... Lucky Luke.