Dr Temperance Brennan jest utalentowanym antropologiem pracującym w Jeffersonian Institution, która w wolnych chwilach pisze powieści. Brennan bardzo często współpracuje z agentem FBI Seeley'em Boothem, pomagając zidentyfikować zwłoki, kiedy standardowe metody są bezużyteczne. Będąca nieco na bakier ze współczesnym światem (kompletny brak obeznania z pop kulturą czy niezrozumienie cytatów filmowych i slangu) często powtarza, że lepiej rozumie martwych niż żywych. W śledztwach pomagają jej przyjaciele z Jeffersonian: Angela Montenegro, artysta-plastyk tworząca trójwymiarowe hologramy miejsc zbrodni i hipotetycznych jej przebiegów; Zac Addy, asystent Brennan, któremu wysokie IQ przeszkadza w ukończeniu kilku doktoratów. "Wesołą gromadkę" zamyka dr Jack Hodgins, specjalizujący się w owadach i minerałach, wielki zwolennik teorii spiskowych.

Serial przedstawia losy dysfunkcyjnej rodziny Franka Gallaghera, samotnego ojca szóstki dzieci. Podczas gdy on większość czasu spędza na piciu, dzieci uczą się zajmować same sobą. Producenci Shameless chcieli odróżnić serial od innych produkcji o amerykańskiej klasie robotniczej poprzez uwypuklenie tego, jak alkoholizm Franka wpływa na rodzinę. Twórca oryginału, Paul Abbott, stwierdził: „To nie jest Na imię mi Earl czy Roseanne. W tym serialu jest znacznie więcej ubóstwa”. Początkowo showrunner John Wells walczył o to, żeby akcja osadzona była w parku przyczep

Cece Jones i Rocky Blue to dwie ambitne nastolatki dorastające w Chicago i marzące o zostaniu profesjonalnymi tancerkami. Dostają szansę po przesłuchaniu i zdobyciu miejsca w popularnym cotygodniowym telewizyjnym programie tanecznym "Taniec rządzi w Chicago!" Cele CeCe są wspierane przez jej samotną matkę Georgię, o ile tylko nie pomaga właśnie Flynnowi, jej złośliwemu młodszemu bratu. Ty, starszy brat Rocky, dodaje jej otuchy, podobnie jak Deuce, ich wspólny przyjaciel. Sprytni uczniowie z wymiany, Gunther i Tinka, którzy również chcą tańczyć na zawodach, nieustannie próbują pokrzyżować plany dziewcząt.

Fabuła serialu skupia się na pracy policjantów, sanitariuszy i strażaków, którzy wykonując swoje zawody, narażają swoje życie, a także zdrowie fizyczne i psychiczne. Serial pokaże, jak cienka jest granica pomiędzy dwoma światami – prywatnym i zawodowym – oraz jak ciężko żyje się z traumami i w ciągłym strachu.