Serial opowiadający o grupie agentów specjalnych, którzy prowadzą śledztwa kryminalne w obrębie amerykańskiej marynarki wojennej i Marines. Grupie agentów przewodzi Leroy Jethro Gibbs (Mark Harmon, Zakręcony piątek, Córka prezydenta). W jej skład wchodzą Anthony DiNozzo (Michael Weatherly, Czarodziejki), Timothy McGee (Sean Murray, JAG - Wojskowe Biuro Śledcze) oraz Kate Todd (Sasha Alexander)

Na Times Square zostaje znaleziona naga kobieta, mająca amnezję i świeżo wytatuowane ciało. Tajemniczą sprawę bada agent, którego imię znalazło się wśród tatuaży.

Detektyw z wydziału zabójstw dowiaduje się, że jest spadkobiercą grupy łowców zwanej Grimmami. Ich celem była ochrona ludzkości przed nadprzyrodzonymi kreaturami i innymi siłami zła. Detektyw okazuje się być ostatnim żyjącym łowcą i tylko on może pokonać mordercze stwory, które przedostały się z kart książek do naszego świata.

Fabuła serialu skupia się na pracy policjantów, sanitariuszy i strażaków, którzy wykonując swoje zawody, narażają swoje życie, a także zdrowie fizyczne i psychiczne. Serial pokaże, jak cienka jest granica pomiędzy dwoma światami – prywatnym i zawodowym – oraz jak ciężko żyje się z traumami i w ciągłym strachu.

W bostońskiej komendzie wydziału zabójstw pracuje zgrany duet pięknych, błyskotliwych kobiet. Detektyw Jane Rizzoli (Angie Harmon) to odważna policjantka o silnej osobowości. W prowadzonych postępowaniach śledczych odznacza się niezłomnością i porywczym charakterem, odziedziczonym po włoskich przodkach. Doktor Maura Isles (Sasha Alexander) jest ekspertem medycyny sądowej i biegłym patologiem. Dla jej chłodnego umysłu badacza liczą się jedynie racjonalne argumenty oraz perfekcyjne posunięcia. Pomimo dzielących je różnic, kobiety tworzą w pracy charyzmatyczny zespół, skutecznie rozwikłując sekrety morderstw i tropiąc niebezpiecznych przestępców. Prywatnie zaś, łączą je więzy prawdziwej przyjaźni, dzięki której wspierają się w trudnych chwilach osobistych dramatów.