Serial opowiada historię morderstwa młodej dziewczyny i późniejszego śledztwa. Łączy w sobie trzy wątki - detektywów pracujących nad sprawą, rodziny pogrążonej w żałobie oraz podejrzanych. Ukazuje również polityków zamieszanych w tę sprawę.  Jak się okazuje, tu nie ma żadnych przypadków: każdy ma jakiś sekret, a kiedy bohater myśli, że udało mu się ruszyć do przodu, jego przeszłość daje o sobie znać. 

Nuklearna wojna niszczy cywilizację na planecie. Po wielu latach ze statku kosmicznego z ocalałymi ludźmi zostaje wysłana na Ziemię grupa nieletnich przestępców w celu kolonizacji.

Młoda studentka i zarazem zombie podejmuje pracę w biurze koronera, aby mieć stały dostęp do pożywienia.

Rip Hunter zbiera zespół złożony z bohaterów i złoczyńców, by powstrzymać Vandala Savage'a przed zniszczeniem świata.

Podczas apokaliptycznego końca świata rodzina Copelandów walczy o przetrwanie.

Agent Phil Coulson (Clark Gregg) zbiera grupę najlepiej wykwalifikowanych pracowników agencji S.H.I.E.L.D., organu ścigania zajmującego się obroną świata przed istotami o nadprzyrodzonych mocach, aby wykonywać zadania ściśle tajne, które bezpośrednio zagrażają życiu cywilów. W skład zespołu wchodzi: Grant Ward (Brett Dalton), wysoko wyszkolony agent do pracy w terenie; Melinda May (Ming-Na Wen), znająca sztuki walki ekspertka ds. transportu; Leo Fitz (Iain De Caestecker), błyskotliwy inżynier oraz Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge), genialna biochemiczka. Do drużyny dołącza także hakerka, Skye (Chloe Bennet), która do tej pory była zagorzałą przeciwniczką działalności S.H.I.E.L.D.

Serial opowiada historię Devona Pravesha, młodego, idealistycznego lekarza, który rozpoczyna swój pierwszy dzień rezydentury w szpitalu. Tam znajdzie się pod nadzorem, genialnego lekarza, Conrada Hawkinsa, który nie zwraca uwagi na to co dobre, a co złe w nowoczesnej medycynie.