Sherlock Holmes (Jonny Lee Miller) przeprowadza się z Londynu do Nowego Jorku. Jego ojciec przydziela mu osobistą opiekunkę, doktor Joan Watson (Lucy Liu). Ma ona pilnować, aby geniusz dedukcji nie powrócił do swojego narkotykowego nałogu. W wolnych chwilach oboje pomagają policji w rozwiązywaniu zagadek kryminalnych.

Serial opowiada o pacjentach szpitalu psychiatrycznego, żyjących w swoim wyimaginowanym świecie.

Były rządowy agent, Raymond "Red" Reddington, od lat znajduje się na liście najbardziej poszukiwanych przestępców FBI. Pewnego dnia oddaje się w ręce służb, składając jednocześnie interesującą propozycję. Pomoże FBI schwytać terrorystę o nazwisku Zamani, który do tej pory był uznawany za zmarłego, pod jednym warunkiem: chce rozmawiać tylko z Elizabeth Keen, nową agentką Biura. A Zamani to dopiero pierwsze nazwisko z długiej listy wpływowych przestępców stworzonej przez Reddingtona.

Seria opowiada niesamowite historie, studiuje zbrodnię od środka – z perspektywy mordercy, zabiera widza w samo centrum akcji, tam gdzie serce bije szybciej, tętno przyspiesza i skąd nie ma już ucieczki.Wejdź w umysł najniebezpieczniejszych kryminalistów i odkryj motywy zbrodni. Następnie, będąc o jeden krok dalej, wspólnie z detektywami pracującymi w specjalnym wydziale nowojorskiej policji powołanym do badania skomplikowanych spraw, zobacz jak gromadzi się dowody zbrodni i rozszyfrowuje błędy sprawców.