Po tajemniczej katastrofie samolotu, 48 osób pozostaje zdanych na własne siły na wyspie Pacyfiku… mile poza kursem. Szybko staje się oczywiste, że będą musieli poradzić sobie nie tylko z siłami natury, ale także z sekretami wyspy, jak Dharma Initiative, tajemniczymi cyframi, Innymi oraz dziwnym czarnym dymem, a to tylko kilka z wielu sekretów wyspy… Jest znacznie więcej niż widać na pierwszy rzut oka. Okazuje się, że każdy jest połączony w jakiś sposób i, że każdy ma cel, by żyć na wyspie… i jakiś, by umrzeć.

Serial opowiada o losach wielopokoleniowej i wielokulturowej amerykańskiej rodziny, której głową jest Jay Pritchett. Jay przeżywa kryzys wieku średniego i po rozwodzie żeni się z dużo od siebie młodszą Kolumbijką, Glorią, adoptując przy okazji jej syna z pierwszego małżeństwa, dziesięcioletniego Manny’ego. Jay często jest brany za ojca swojej żony, a nie męża, co jest dla niego dużym wyzwaniem. Posiada również dwójkę dorosłych dzieci z pierwszą żoną, które mają własne rodziny. Córka – Claire Dunphy, mieszka z mężem Philem, córkami Haley i Alex oraz synem Lukiem. Syn Jaya – Mitchell, wraz ze swoim partnerem – Cameronem, wychowuje adoptowaną w Wietnamie córkę.