"[REC] 4: Apokalipsa" to powrót do krwawych korzeni serii i zwieńczenie cyklu, który w 2007 roku rozsławił na świecie hiszpańskie horrory. Angela Vidal (Manuela Velasco), młoda dziennikarka, której kamera towarzyszyła barcelońskim strażakom w pierwszej części filmu, jako jedyna cudem przeżyła koszmar, jaki rozegrał się w kamienicy zainfekowanej śmiercionośnym wirusem. Ewakuowana przez wojsko, trafia do tajnego ośrodka badawczego zlokalizowanego na pokładzie starego tankowca. W miejscu oddalonym o mile od lądu ma zostać poddana obserwacji i kwarantannie. Kiedy wirus znów wyrywa się spod kontroli, Angela podejmuje desperacką walkę o przetrwanie. Dobrze wie, że jeśli zakażeni zdołają opuścić bazę, infekcja rozleje się na cały świat.

Bohaterką filmu jest Kit, zbuntowana nastolatka, która zostaje wysłana do tajemniczej szkoły z internatem Blackwood, prowadzonej przez ekscentryczną dyrektorkę Madame Duret. Zagłębiając się w kręte i ciemne korytarze budynku Kit i jej koleżanka odkrywają sekret, który od dawna skrywany jest w murach starej posiadłości.

Pasażerowie furgonetki przewożącej ranną, dziwnie zachowującą się kobietę, zdają sobie sprawę, że będą musieli walczyć o życie