Bogaty menadżer w agencji reklamowej, playboy i egoista Nick Marshall (Mel Gibson), uważa samego siebie za boski dar dla każdej kobiety. Niewielki wypadek sprawia, że Nick zaczyna słyszeć, co kobiety naprawdę myślą. Pojawienie się bezwzględnej i atrakcyjnej rywalki Darcy McGuire (Helen Hunt), podsuwa mu pomysł wykorzystywania kolejnych projektów Darcy jako własnych. Wkrótce jednak zakochuje się w niej i staje przed dylematem: kariera czy miłość.

„Best F(r)iends” to opowieść o Jonie i Harveyu - włóczędze i dziwacznym przedsiębiorcy pogrzebowym, którzy zaczynają wspólnie prowadzić biznes. Niestety, bardzo szybko pojawia się między nimi chciwość, nienawiść i zazdrość, która doprowadza do ucieczki Jona. Mężczyźni decydują się jednak uratować swoją przyjaźń i wyruszają w samochodową podróż, podczas której spotkają wiele dziwnych, szalonych postaci i doświadczają wielu niespotykanych przygód.

Wirus HIV zbiera coraz większe żniwo w Stanach Zjednoczonych. Lekarze z San Francisco starają się nie dopuścić do wybuchu epidemii.