Serial opowiada o losach wielopokoleniowej i wielokulturowej amerykańskiej rodziny, której głową jest Jay Pritchett. Jay przeżywa kryzys wieku średniego i po rozwodzie żeni się z dużo od siebie młodszą Kolumbijką, Glorią, adoptując przy okazji jej syna z pierwszego małżeństwa, dziesięcioletniego Manny’ego. Jay często jest brany za ojca swojej żony, a nie męża, co jest dla niego dużym wyzwaniem. Posiada również dwójkę dorosłych dzieci z pierwszą żoną, które mają własne rodziny. Córka – Claire Dunphy, mieszka z mężem Philem, córkami Haley i Alex oraz synem Lukiem. Syn Jaya – Mitchell, wraz ze swoim partnerem – Cameronem, wychowuje adoptowaną w Wietnamie córkę.

Josh jest zwykłym woźnym, który nocami staje się najlepszym graczem komputerowym na świecie. Jego nudne życie zmienia się, gdy tajemniczy przybysz oznajmia mu, że tylko on może uratować świat przed inwazją kosmitów.

Publiczny wybuch ognia w nowojorskiej firmie medialnej zmusza 20-letnią alkoholiczkę Samantę Fink do wykorzystania jedynej szansy na wytrzeźwienie i uniknięcia więzienia: powrotu do domu ze swoją apodyktyczną matką Carol. Wracając do Greater Boston, Samantha ponownie rozpoczyna swoje życie, pracując w lokalnym sklepie spożywczym, będąc otoczona wszystkimi wyzwalaczami, które sprawiły, że zaczęła pić.

Andre pragnie wychować dzieci zgodnie z zasadami swojej kultury, pomimo że mieszka w sąsiedztwie białych i zamożnych ludzi.