Oswobodzona spod władzy apokaliptycznej sekty postanawia zamieszkać w Nowym Jorku. Musi nauczyć się żyć w świecie, który, wbrew temu, co głosi sekta, wciąż istnieje.

Doktor Gregory House (Hugh Laurie) ma kiepskie podejście do pacjentów. Najchętniej nie miałby go wcale - nie lubi rozmawiać z pacjentami i unika tego za wszelką cenę. Jest leniwy, brutalnie szczery, niegrzeczny i uzależniony od środków przeciwbólowych. Dr House jest równocześnie znakomitym, światowej klasy diagnostą. Jego niekonwencjonalne podejście, bezbłędny instynkt i potrzeba rozwiązywania najbardziej skomplikowanych zagadek medycznych sprawia, że skierowane do niego zostają przypadki, z którymi inni lekarze nie mogą sobie poradzić. Do pomocy Dr House dobrał sobie grupę młodych lekarzy: neurologa Erica Foremana (Omar Epps), immunologa Allison Cameron (Jennifer Morrison) i internistę Roberta Chase'a (Jesse Spencer), którym potrafi zlecić tak niekonwencjonalne zadania, jak nielegalne przeszukanie domu pacjenta.

Ekranizacja powieści graficznych autorstwa Grega Rucka, Matthewa Southwortha i Justina Greenwooda, których bohaterką jest Dex Parios, silna i asertywna weteranka armii, mająca skomplikowane życie miłosne, długi z hazardu oraz młodszego brata, którym musi się zająć. Doświadczenie wywiadowcze z wojska pozwala jej na bycie świetnym detektywem. Bezkompromisowy styl działania naraża ją jednak na ciągłe zagrożenia ze strony przestępców i wywołuje konflikt z policją.