Akcja toczy się w dwudziestym czwartym wieku, 70 lat po Kapitanie Kirku i jego załodze. Pod dowództwem Kapitana Jean-Luca Picarda nowy statek Enterprise NCC 1701-D przemierza kosmos w poszukiwaniu nowych form życia, tam gdzie jeszcze nikt nie dotarł.

Doktor Gregory House (Hugh Laurie) ma kiepskie podejście do pacjentów. Najchętniej nie miałby go wcale - nie lubi rozmawiać z pacjentami i unika tego za wszelką cenę. Jest leniwy, brutalnie szczery, niegrzeczny i uzależniony od środków przeciwbólowych. Dr House jest równocześnie znakomitym, światowej klasy diagnostą. Jego niekonwencjonalne podejście, bezbłędny instynkt i potrzeba rozwiązywania najbardziej skomplikowanych zagadek medycznych sprawia, że skierowane do niego zostają przypadki, z którymi inni lekarze nie mogą sobie poradzić. Do pomocy Dr House dobrał sobie grupę młodych lekarzy: neurologa Erica Foremana (Omar Epps), immunologa Allison Cameron (Jennifer Morrison) i internistę Roberta Chase'a (Jesse Spencer), którym potrafi zlecić tak niekonwencjonalne zadania, jak nielegalne przeszukanie domu pacjenta.

Specjalna jednostka FBI zajmuje się odnajdywaniem zaginionych osób. Agenci odtwarzają ostatnie godziny przed zniknięciem, próbując ustalić, jak do niego doszło.

W tym pełnym napięcia serialu znajdziemy momenty wartkiej akcji, poznamy wiele sekretów, a także będziemy świadkami przygód miłosnych. W rolę głównej bohaterki, dr Jordan Cavanaugh, ponętnej i błyskotliwej patolog z Bostońskiej kliniki wcieliła się Jill Hennessy (Prawo i Porządek). Pracując z pełnym poświęcenia profesjonalnym zespołem kierowanym przez Głównego Patologa Garreta Macy (Miguel Ferrer), Jordan wykracza daleko poza granice swych obowiązków służbowych, by rozwiązać zagadki kryminalne, z jakimi styka się podczas swej pracy.