Doktor Gregory House (Hugh Laurie) ma kiepskie podejście do pacjentów. Najchętniej nie miałby go wcale - nie lubi rozmawiać z pacjentami i unika tego za wszelką cenę. Jest leniwy, brutalnie szczery, niegrzeczny i uzależniony od środków przeciwbólowych. Dr House jest równocześnie znakomitym, światowej klasy diagnostą. Jego niekonwencjonalne podejście, bezbłędny instynkt i potrzeba rozwiązywania najbardziej skomplikowanych zagadek medycznych sprawia, że skierowane do niego zostają przypadki, z którymi inni lekarze nie mogą sobie poradzić. Do pomocy Dr House dobrał sobie grupę młodych lekarzy: neurologa Erica Foremana (Omar Epps), immunologa Allison Cameron (Jennifer Morrison) i internistę Roberta Chase'a (Jesse Spencer), którym potrafi zlecić tak niekonwencjonalne zadania, jak nielegalne przeszukanie domu pacjenta.

Spike, Jet i Faye — zawsze spłukani, a mimo to stylowi łowcy głów — przeczesują układ słoneczny w poszukiwaniu zleceń. Czy uda im się zostawić w tyle przeszłość Spike’a?

Po niezwykłym wydarzeniu kaznodzieja z pomocą wampira oraz swojej byłej dziewczyny wyrusza na poszukiwanie Boga.

Serial opowiada o złamanych i skrzywdzonych przez los ludziach, którzy popchnięci zostają do desperackich czynów, dzięki którym sądzą, iż naprawią swoje życie. W produkcji zobaczymy syreny, upadłe anioły i wiele innych mitycznych stworzeń oraz znanych z horrorów potworności. Ujrzymy bardzo cienką granicę jaka istnieje pomiędzy człowiekiem a bestią