Lawrence jest podróżującym kupcem sprzedającym różne towary z wozem konnym. Pewnego dnia przybywa do wioski i spotyka piękną dziewczynę z uszami i ogonem zwierzęcia! Dziewczyna nazywa się Holo i przynosi obfite żniwa. Pragnie wrócić do ojczyzny, a Lawrence proponuje, że ją tam zabierze. Niegdyś samotny kupiec i były samotny wilk rozpoczynają podróż na północ.

Spice and Wolf przedstawia średniowieczną Europę. Fabuła tego anime opiera się na interesach prowadzonych przez Lawrenca Crafta oraz jego towarzyszkę – wilczą boginię Horo przedstawioną jako młoda dziewczyna z wilczymi uszami i ogonem. Znudzona wieloletnią opieką nad wioską, której mieszkańcy o niej zapomnieli, postanawia wrócić w swoje rodzinne strony. Aby to osiągnąć zawiera umowę z kupcem, który w zamian za dowiezienie jej na północ otrzyma jej ochronę i pomoc. Horo bowiem po spożyciu zboża albo ludzkiej krwi potrafi zmienić się w kilkumetrowego wilka.